Гидроксипропиловая метиловая целлюлоза (HPMC) представляет собой белый или почти белый волокнистый порошок или частица. Он имеет отличную растворимость холодной воды, и, поскольку он является неиновым эфиром целлюлозы, он не несет заряда в водном растворе, тем самым обладая сильной стабильностью и хорошей совместимостью с другими наполнениями или API. Данные о токсикологическом исследовании указывают на то, что он не метаболизируется в организме и не имеет токсичных побочных эффектов, что делает его более безопасным фармацевтическим наполнителем. Из -за различий в его молекулярной массе и вязкости, он обладает такими свойствами, как адгезия, утолщение, помощь в суспензии, эмульгирование и образование пленки. Следовательно, он широко используется в составах и обычно используется в качестве связующего, диспергатора, загустителя, материала пленки, матрицы с постоянным высвобождением и т. Д. В фармацевтических препаратах. Теперь давайте кратко представим эти приложения.
1) В качестве связующего и распада в таблетках
В настоящее время доступные продукты HPMC в основном от Dow Chemical Company. HPMC может быть классифицирован на серию E\/K\/F на основе разницы метокси и гидроксипропиловых метильных групп. Каждая серия может быть дополнительно разделена на разные типы в зависимости от вязкости. Среди них серия E3\/E5\/E6\/E15\/E50 может использоваться в качестве связующего в составах таблеток, в то время как серия E, включая E4M\/E10M, обычно используется в качестве пленочного материала для покрытия; Серия K, такая как K100LV\/K15M\/K100M, в основном используется в качестве материала матрицы с постоянным высвобождением. HPMC, используемый в качестве связующего, представляет собой спецификацию с низким содержанием вискости e 3- серия E50. Обычно используемая концентрация 2-5% раствора HPMC используется в качестве связующего. HPMC с низким содержанием сумасшедшего растворяется в водном растворе, образуя прозрачный и адгезивный коллоидный раствор. В качестве раствора связующего, HPMC может эффективно уменьшить угол контакта лекарственного средства, облегчить смачивание лекарственного средства, и его коэффициент отека может достигать сотни раз после поглощения воды, значительно улучшая распад и скорость высвобождения лекарственного средства. Например, существует литературное исследование, которое заменяет оригинальную пасту из связующего крахмала в формулировке ибупрофена с HPMC, что может эффективно улучшить растворение плохо растворимых лекарств и улучшить качество таблетки. 1) В качестве связующего и распада в таблетках
Еще одно преимущество использования HPMC в качестве связующего, заключается в следующем: во -первых: мы все знаем, что гигроскопичность и содержание влаги в связующем могут повлиять на стабильность таблеток во время хранения. Гигроскопичность может привести к тому, что состав агломерата, deliquesce, преобразования кристаллов и т. Д., что может дополнительно влиять на содержание и растворение состава, а таблетки после гигроскопичности будут более подвержены плесени, окислению, гидролизу и т. Д. Следовательно, целесообразно выбрать некоторые виды облигации с более низкой гигроскопичностью. Исследования показали, что в производственной среде с относительной влажностью 50% или ниже, сбалансированное содержание влаги в PVP и CMC-NA составляет приблизительно 18% и 15% по отношению к весу, в то время как серии целлюлозы, такие как HPMC, HPC, EC и т. Д., Как правило, 5% или менее. Следовательно, это может рассматриваться как преимущество; Во -вторых, обычно используемый другой ПВП содержит относительно высокое содержание пероксидов. Пероксиды будут напрямую реагировать с легко окисляемыми лекарственными средствами для генерации свободных радикалов, тем самым влияя на стабильность препарата. Следовательно, для этого типа препарата рекомендуется использовать HPMC на основе целлюлозы с более низким содержанием пероксида.
2) HPMC можно использовать в качестве материала для пленки
HPMC предпочтительнее из-за его превосходных фильмов, образующих пленку, что приводит к фильму с соответствующей силой, проницаемым слоем покрытия и низкой хрупкой. Пленочное покрытие стабильно при свете, тепло и определенных условиях влажности, и его можно растворить в органических растворителях и воде. Он оказывает относительно небольшое неблагоприятное влияние на распад и растворение таблеток. Следовательно, это широко используемый и высокоэффективный материал для пленки для растворимости желудка. Среди материалов для покрытия HPMC часто сочетается с пигментами, блокировщиками света и пластификаторами в определенной пропорции для формирования комплекса. Перед использованием он растворяется в растворителе или равномерно подвешен, а затем применяется для покрытия. Например, были проведены исследования по применению HPMC в таблетках с пленкой гентамицина. Поскольку гентамицин обладает сильной гигроскопичностью, качество таблеток нестабильно, подвержено растрескиванию и обесцвечиванию, а период хранения таблеток относительно короткий, только около одного года. Однако, когда HPMC используется для пленки гентамицина, он может в некоторой степени преодолеть обесцвечивание и поведение растрескивания внутри ядра таблетки, а ускоренный эксперимент в течение шести месяцев доказывает, что различные показатели пленочного покрытия HPMC превосходят таблетки с сахарным покрытием.
3) Применение HPMC в качестве материала для капсульных оболочек
В настоящее время HPMC также обычно используется в производстве капсульных оболочек. По сравнению с гелатиновыми капсульными оболочками, это имеет значительные преимущества. Во-первых, это может преодолеть эффект сшивания желатина. Во -вторых, поскольку содержание воды в HPMC намного ниже, чем содержание желатинового материала (содержание воды в желатиновом материале, как правило, 12. 5-17. 5%), содержание воды в HPMC составляет всего от 4%до 5%. В отличие от материала желатиновой оболочки, который имеет содержание воды 12. 5-17. 5%, если содержание очень гигроскопична, желатиновая оболочка потеряет воду и потеряет свою первоначальную вязкость. Следовательно, использование капсулы HPMC более подходит для содержимого с сильной гигроскопичностью или более чувствительными к влаге. Это может эффективно продлить срок годности таких продуктов.
4) HPMC может использоваться в качестве подвешенного агента и стабилизатора
HPMC может увеличить вязкость дисперсионной среды жидкости, уменьшить межфазное натяжение между твердыми и жидкими фазами, что позволяет суспензии оставаться в стабильном состоянии. Более того, он может образовывать защитную пленку на поверхности нерастворимых частиц, эффективно предотвращая агрегацию частиц и задерживая скорость седиментации частиц. Следовательно, он часто используется в качестве стабилизатора в офтальмологических препаратах. В некоторых литературных исследованиях проверяются типы стабилизаторов для суспензии глаз ацикловира, и были отобраны различные типы стабилизаторов. Результаты показали, что соотношение объема седиментации рецепта 6 (комбинация HA\/HPMC, используемое в качестве стабилизатора), было самым большим, а диапазон размеров частиц был меньше, с более однородными и мелкими частицами. Следовательно, в этом рецепте 0. 0 5% га и 0,05% HPMC 4000 были предпочтительны в качестве стабилизаторов для использования.
5) Применение HPMC в качестве гидрофильного матричного материала в таблетках с постоянным высвобождением
В последние годы, с постоянным углубленным исследованием систем доставки лекарств, люди постепенно обнаружили, что HPMC с высокой сумасшедшей часто используется в качестве гидрофильного гелевого матричного материала в составах с устойчивым высвобождением. Наиболее часто используемым является серия HPMC K. Вообще говоря, чем выше вязкость HPMC, тем выше вязкость гелевого слоя, образованной после встречи с водой. Затем скорость, с которой водорастворимые лекарства высвобождаются из матрицы, медленнее. Обычно соотношение HPMC к препарату контролируется для контроля скорости высвобождения лекарственного средства. Вообще говоря, скорость высвобождения препарата будет уменьшаться по мере увеличения доли HPMC. Поскольку по мере увеличения количества HPMC толщина гелевого слоя также увеличивается, что приводит к более медленной скорости высвобождения лекарственного средства. Конечно, нельзя просто увеличить количество HPMC для контроля скорости выпуска лекарственного средства, игнорируя проблему веса таблеток. Если вес таблетки слишком большой, соответствие и приемлемость пациента будет плохим. Например, для водорастворимых препаратов, просто приспособиться к соотношению лекарственного средства к HPMC трудно достичь удовлетворительных эффектов высвобождения. В таких случаях может потребоваться добавление некоторых других вспомогательных веществ, чтобы задержать скорость высвобождения лекарственного средства. Например, существует литературное исследование, в котором изучалось влияние различных вязкости и дозировки HPMC на скорость высвобождения лекарственного средства в гидрофильной гелевой матрице с постоянным высвобождением диклофенака калия. Результаты показали, что скорость высвобождения лекарственного средства замедлилась по мере увеличения вязкости и дозировки HPMC. Наконец, на основе требований по рецепту дозировка материала матрицы HPMC-K4M была выбрана как 40%.
Конечно, существуют исследования, которые показывают при препаратах с устойчивым высвобождением, HPMC не является тем, когда чем выше вязкость, тем лучше. Поскольку чем выше вязкость HPMC, тем медленнее скорость его гидратации, что может легко привести к внезапному высвобождению в ранние моменты времени, в то время как количество высвобождения лекарственного средства на более поздней стадии недостаточно. (Вообще говоря, скорость гидратации HPMC уменьшается по мере увеличения вязкости. Токая с более высокой скоростью гидратации имеет более быстрое локальное расширение после проникновения воды, тем самым быстро оказывая эффект контролируемого высвобождения). Следовательно, можно рассмотреть вопрос о использовании различных вязкости HPMC в комбинации, то есть HPMC с низким содержанием вязкости имеет более высокую скорость гидратации, что способствует контролю скорости высвобождения в ранние моменты времени, в то время как HPMC с высоким содержанием вискости обладает более медленным эффектом увлажнения, основанным на контроле скорости высвобождения в более поздние сроки.
В заключение, благодаря его превосходным физическим и химическим свойствам, HPMC широко применяется в фармацевтической промышленности. Вышеуказанное перечисляет только несколько его приложений. Он также может использоваться в качестве носителя для твердых дисперсий или сгущающего агента для подготовки геля и т. Д. В этой статье не предоставляется подробный список. Мы считаем, что при дальнейших глубоких исследованиях HPMC его поля применения будут постепенно расширяться, способствуя ее многопользу и многонаправленной разработке.
